Naturopata Angelo Ortisi - SOSTANZE NATURALI CHE COMBATTONO IL MELANOMA MALIGNO.

SOSTANZE NATURALI CHE COMBATTONO IL MELANOMA MALIGNO.

06-05-2021

Il melanoma maligno cutaneo, uno dei tipi di tumori più aggressivi, rappresenta il 75% dei decessi dovuti al cancro e la sua incidenza è in aumento in tutto il mondo. In Nord America, è diventata la forma più diffusa di cancro per la fascia demografica di età compresa tra 25 e 29 anni. Se rilevato precocemente, l'asportazione chirurgica del sito primario è lo standard di cura. Tuttavia, il melanoma metastatico, in cui le cellule tumorali si staccano dalla crescita primaria e si diffondono a organi distanti, è notoriamente resistente alle radiazioni convenzionali, all'immunoterapia e alla chemioterapia. Anche dopo la rimozione chirurgica, la recidiva è una possibilità concreta e le terapie impiegate dal paradigma biomedico hanno un successo limitato. I trattamenti comunemente impiegati includono l'agente chemioterapico alchilante del DNA, la dacarbazina, che ha tassi di risposta dal 10 al 26%, la maggior parte dei quali sono parziali, e sono accompagnati da effetti collaterali tra cui anemia, nausea, neutropenia e trombocitopenia. Terapie più selettive, mirati per la piccola percentuale di pazienti affetti da melanoma avanzato con una mutazione genetica BRAF V600, sono associate a una resistenza diffusa e allo sviluppo di altri tumori, tra cui cheratoacantoma e carcinoma a cellule squamose, come effetti collaterali. Per il melanoma metastatico, il tasso di sopravvivenza a cinque anni è meno del 25%. Tuttavia, ci sono sostanze naturali basate sull'evidenza e supportate dalla letteratura scientifica per i loro effetti anti-melanoma, che possono essere utilizzate come coadiuvante insieme ai farmaci.

TARASSACO

Considerato nella modernità come una fastidiosa erba da giardino, il dente di leone o Taraxacum officinale, è stato a lungo un alimento base della medicina popolare tradizionale cinese, mediorientale e dei nativi americani. È stato utilizzato dai sistemi medici tradizionali per disturbi digestivi, renali, epatici e della milza, nonché per tumori del polmone, della mammella e dell'utero. Il dente di leone viene utilizzato nella medicina olistica come agente disintossicante, ma è anche antinfiammatorio, antiossidante, anti-angiogenico (previene la crescita dei vasi sanguigni che forniscono nutrienti ai tumori), anti-nocicettivo (attenua la sensazione di dolore) e anticancro. Gli studi hanno dimostrato che il dente di leone trasforma le cellule di melanoma di topo da un fenotipo proliferativo, che con la divisione cellulare aumenta la crescita del cancro, in un fenotipo differenziato, rappresentativo del ripristino di un normale ciclo cellulare. Il lupeolo, composto triterpenico del tarassaco che suscita questo effetto, è citostatico, il che significa che inibisce la crescita e la moltiplicazione cellulare. È stato anche dimostrato che il Taraxacum japonicum, una specie di dente di leone originaria del Giappone, sopprime due fasi della cancerogenesi, vale a dire l'inizio e la promozione del tumore. Si è concluso che un composto triterpenoide chiamato taraxasterolo all'interno del dente di leone è un chemiopreventivo, ovvero un agente che rallenta o previene lo sviluppo del cancro. In uno studio in vitro, i ricercatori propongono che l'estratto di radice di tarassaco rappresenti un nuovo agente chemioterapico, poiché ha indotto selettivamente l'apoptosi, o la morte cellulare programmata, nelle cellule di melanoma umano, preservando le cellule non cancerose. Non solo le cellule sane rimangono inalterate, ma "le cellule di melanoma conservano i segnali di suicidio molto tempo dopo che DRE [estratto di radice di dente di leone] è stato rimosso dal sistema". Secondo i ricercatori, vari composti nella radice del dente di leone, inclusi triterpeni, sesquiterpeni, cumarine e composti fenolici, probabilmente lavorano sinergicamente per avere effetti anticancro. Concludono: "Riteniamo che questo estratto non tossico possa subìre una rapida traslazione dal banco al capezzale, con prodotti a base di dente di leone che sono già disponibili in commercio sotto forma di tè e integratori...come chemioterapico contro i tumori chemioresistenti aggressivi". Per coloro che soffrono di allergie all'ambrosia, tuttavia, può essere necessaria cautela perché anche il dente di leone appartiene alla stessa famiglia delle Asteraceae.

CAFFE’

Le lesioni da scottatura solare indotte dai raggi UV, che rappresentano un potente fattore di rischio per il melanoma, sono inibite dalla caffeina, che negli studi sui roditori provoca un effetto simile alla protezione solare. La caffeina non solo sopprime la crescita delle cellule di melanoma in vitro e in vivo, ma regola anche il suicidio cellulare, noto anche come apoptosi, indotto dall'esposizione ai raggi UV. Ciò migliora efficacemente l'eliminazione delle cellule precancerose difettose. Uno studio epidemiologico ha raccolto i dati di 74.666 donne nello studio sulla salute degli infermieri, 89.220 donne nello studio sulla salute degli infermieri II e 39.424 uomini nello studio di follow-up dei professionisti sanitari. Dopo aver aggiustato alcune variabili, è stato riscontrato che un'elevata assunzione di caffeina (≥ 393 mg/die) era associata a un minor rischio di melanoma cutaneo maligno rispetto a una bassa assunzione (<60 mg/die). Questa correlazione era particolarmente evidente nelle donne, dove un'elevata assunzione di caffeina riduceva il rischio del 22% rispetto a una bassa assunzione. Anche la relazione inversa tra l'assunzione di caffeina e il rischio di melanoma era più evidente per i melanomi che si verificano in siti anatomici come la testa, il collo e le estremità, che ricevono una maggiore esposizione al sole, rispetto ai siti sul tronco normalmente coperti ed isolati dal sole.

ASHWAGANDHA (WITHANIA)

Un punto fermo nei sistemi medici tradizionali ayurvedici è l’Ashwagandha, o Withania somnifera, un'erba adattogena che aumenta la resistenza agli insulti chimici, biologici e fisici, migliorando gli effetti dello stress e contrastando la comparsa di patologie. Storicamente è stato utilizzato per aumentare l'energia e per trattare condizioni muscolo-scheletriche come artrite e reumatismi. Oltre ai suoi effetti anti-stress, l'ashwagandha è classificato come agente antiossidante, antiparkinsonismo, antietà, antiulcerogenico e antitumorale. In effetti, mostra effetti antitumorali nelle cellule del seno umano, della prostata, dei reni, del pancreas, del fibrosarcoma, della leucemia e del polmone del topo. In particolare, un estratto in acqua di ashwagandha ha ridotto la vitalità delle cellule di melanoma maligno umano in modo dipendente dalla dose e dal tempo. Sono comparsi cambiamenti morfologici nelle cellule trattate con ashwagandha, come la formazione di corpi apoptotici, blebbing nucleare e frammentazione del DNA, indicando che l’ashwagandha ha indotto la morte cellulare programmata nelle linee cellulari di melanoma. Gli autori concludono che l'estratto di questa pianta ha mostrato un potente effetto chemioterapico, o effetto citotossico, sulle cellule di melanoma maligno umano.

VISCHIO

Il vischio, un vegetale conosciuto in tutto il mondo durante il periodo natalizio, viene utilizzato di routine nella terapia complementare del cancro in Europa centrale. Fin dall'antichità è stata percepita come una pianta mistica ed è stata utilizzata nel medioevo per i disturbi della milza e dei reni. Il vischio mostra anche effetti antipertensivi, antireumatici, antidiabetici e antiossidanti, ma dall'inizio del XX secolo è stato usato come terapia contro il cancro. Sebbene gli studi sull'uomo siano contrastanti, studi in vivo e in vitro hanno evidenziato gli effetti antitumorali del vischio contro la leucemia linfoblastica acuta, vari carcinomi e cellule di melanoma. Inoltre, negli studi sull’uomo, il vischio aumenta la sopravvivenza nei pazienti con cancro del pancreas e tumori al seno e ginecologici. Una revisione sistematica ha analizzato 23 studi clinici controllati sul vischio nel cancro, inclusi i tumori della vescica, della mammella, del colon, dei genitali, della testa e del collo, dei reni, dei polmoni e dello stomaco, nonché i gliomi e il melanoma. Sebbene i risultati fossero eterogenei, sono stati riportati aumenti statisticamente significativi della sopravvivenza e della qualità della vita in 11 studi. In un'altra revisione, 22 dei 26 studi randomizzati controllati (RCT) e 10 su 10 di quelli non RCT analizzati hanno riportato che il vischio ha migliorato la qualità della vita nei pazienti con malattia maligna. Il vischio riduce anche gli effetti collaterali dei trattamenti citoriduttivi convenzionali. Se usato insieme ai trattamenti convenzionali, il vischio ha migliorato costantemente "capacità di adattamento, affaticamento, sonno, esaurimento, energia, nausea, vomito, appetito, depressione, ansia, capacità di lavorare e benessere emotivo e funzionale in generale". Particolarmente rilevante per il cancro è l'effetto immunomodulatore dell'estratto di vischio, poiché il vischio può migliorare le risposte immunitarie sia umorali (mediate da anticorpi) che cellulari quando iniettato in pazienti affetti da cancro, aumentando potenzialmente la capacità del sistema immunitario di eliminare il cancro. Infatti, in un modello di melanoma murino, il vischio ha esercitato i suoi effetti anticancro promuovendo la secrezione di una molecola di segnalazione chiamata interleuchina-12 (IL-12), che provoca la proliferazione delle cellule immunitarie nella milza. Inoltre, i ricercatori affermano che “i polisaccaridi presenti nell'erba e nelle bacche aumentano l'attività fagocitica dei granulociti e dei macrofagi negli esperimenti in vitro", aumentando la capacità delle cellule immunitarie di mangiare e smaltire le cellule difettose o neoplastiche. Si ipotizza che le lectine di vischio idrosolubili siano i costituenti antitumorali attivi nella pianta, insieme a polisaccaridi, composti fenolici e viscotossine. Le lectine, in particolare, inducono la morte cellulare programmata nelle linee cellulari tumorali e mostrano un'attività citotossica diretta (uccisione delle cellule tumorali). I metodi commerciali di purificazione acquosa del vischio non sono in grado di estrarre triterpenoidi insolubili in acqua, che hanno effetti anti-melanoma. Tuttavia, uno studio sui topi che utilizzava un nuovo metodo per produrre estratti di vischio arricchiti con triterpenoidi ha scoperto che questa varietà amplificava gli effetti antitumorali del vischio. Rispetto al gruppo di controllo, che aveva una fitta rete di vasi sanguigni che circondava il tumore, l'estratto di vischio e i triterpenoidi solubilizzati hanno suscitato effetti anti-angiogenici, provocando il collasso dei vasi sanguigni attorno al tumore e impedendo di essere rifornito di nutrienti. In questo modello, gli estratti di vischio hanno portato alla significativa soppressione della crescita tumorale, che è stata ulteriormente migliorata dal trattamento combinato con triterpenoidi.

GERMOGLI DI BROCCOLI

Il sulforafano è un composto del gruppo degli isotiocianati presente in tutte le verdure crocifere, come rucola, senape, broccoli, cavoletti di Bruxelles, cavoli, cavolfiori, rafano, ravanelli, rape e crescione. Tuttavia, è particolarmente concentrato nei germogli di broccoli, che contengono da 10 a 100 volte il contenuto di glucorafanina delle piante mature, che è un glucosinolato di sulforafano. I modelli in vitro e in vivo dimostrano che il sulforafano induce l'apoptosi, o il suicidio cellulare, nelle cellule di melanoma, come indicato da cambiamenti morfologici prevedibili che si verificano con la morte cellulare, come la condensazione e la frammentazione del materiale genetico e un passaggio nello smontaggio cellulare chiamato blebbing di membrana. In un modello animale, quando il sulforafano è stato somministrato contemporaneamente allo sviluppo del melanoma, "C'era il 95,5% di inibizione della formazione di noduli tumorali polmonari e il 94,06% di aumento della durata della vita degli animali portatori di tumore metastatico". Inoltre, il sulforafano ha impedito l'invasione delle cellule di melanoma nei siti secondari inibendo l'attivazione delle metalloproteinasi della matrice (MMP), enzimi che idrolizzano o degradano le proteine extracellulari come i collageni e l'elastina e consentono ai tumori di migrare. I ricercatori concludono: "Questi risultati sollevano la possibilità che il sulforafano possa essere un candidato promettente per la chemioterapia a bersaglio molecolare contro il melanoma".

VITAMINA C

Gonzalez e colleghi (2012) hanno proposto la rivoluzionaria teoria bioenergetica della carcinogenesi, secondo cui il cancro ha origine quando le cellule ritornano a un fenotipo più primitivo favorendo la proliferazione incontrollata e l'immortalità cellulare. Ciò si verifica come risposta adattativa per garantire la sopravvivenza nel duro ambiente cellulare e nell'ambiente esterno tossico che si discosta così drasticamente da quello in cui ci siamo evoluti. Le cellule cancerose ricorrono a una produzione di energia tramite la glicolisi nel citosol, che avviene in assenza di ossigeno, invece della fosforilazione ossidativa nei mitocondri, che avviene in presenza di ossigeno. Uno dei motivi per cui le cellule maligne passano alla fermentazione, o ai processi anaerobici (indipendenti dall'ossigeno) per la produzione di energia, è dovuto al potenziale difettoso della membrana mitocondriale, che può essere corretto dalla vitamina C. A questo proposito, l'ascorbato, la vitamina C idrosolubile, può essere utile aumentando il flusso di elettroni attraverso i mitocondri, ripristinando la produzione di energia in modo tale che possa verificarsi l'apoptosi delle cellule tumorali, che è un processo ad alta intensità energetica. La vitamina C ottimizza anche la differenziazione cellulare e la comunicazione intercellulare, che sono entrambe compromesse in uno stato canceroso e perpetuano la crescita del tumore. Inoltre, la vitamina C regola la proliferazione e l'attività dei linfociti e previene il danno ossidativo che genererebbe un'ulteriore disfunzione mitocondriale. Inoltre, la vitamina C aumenta gli effetti antitumorali dei lisosomi, gli organelli di "smaltimento dei rifiuti" che risiedono all'interno dei globuli bianchi, il cui scopo è quello di degradare e distruggere molecole estranee all’organismo. Allo stesso modo, la vitamina C promuove la formazione di collagene, che inibisce la crescita dei tumori e previene le metastasi tumorali. Sulla stessa linea, la vitamina C interferisce con l'azione della ialuronidasi, un enzima che degrada il tessuto connettivo e consente ai tumori di diffondersi. Sorprendentemente, alte concentrazioni di vitamina C sono selettivamente tossiche per i tumori ma non per i tessuti normali. In particolare, produce effetti anticancro facilitando la formazione di perossido di idrogeno (una specie reattiva dell'ossigeno) nello spazio extracellulare, che può produrre altri radicali liberi come aldeidi e radicali idrossilici che a loro volta compromettono la vitalità cellulare. Il perossido di idrogeno non solo genera rotture del DNA a doppio filamento, che inducono la morte delle cellule tumorali, ma recluta anche cellule immunitarie nel sito del tumore per eliminare le cellule tumorali. Mentre le cellule normali hanno livelli adeguati di catalasi, un enzima per disintossicare il perossido di idrogeno e prevenire il danno cellulare, le cellule maligne sono carenti di questo enzima antiossidante, avendo da 10 a 100 volte meno catalasi rispetto alle cellule sane. Negli anni '70, il vincitore del premio Nobel Linus Pauling condusse esperimenti che dimostrarono che la terapia ad alte dosi di vitamina C allungava la sopravvivenza dei malati di cancro di quattro volte rispetto ai controlli. In un altro studio, "tutte le linee cellulari di melanoma erano suscettibili alla citotossicità mediata dall'ascorbato" e "l'ascorbato era superiore o equivalente alla dacarbazina come agente antitumorale". Nelle cellule di melanoma di topo, l'acido ascorbico ha indotto l'apoptosi agendo come pro-ossidante e aumentando i livelli intracellulari delle specie reattive dell'ossigeno, che hanno interrotto il potenziale di membrana e portato alla morte cellulare. I ricercatori affermano: "Sebbene il solo AA [acido ascorbico] possa non essere sufficiente nel trattamento della maggior parte dei tumori attivi, sembra migliorare la qualità della vita e prolungare la sopravvivenza e dovrebbe essere considerato come parte del protocollo di trattamento per tutti i pazienti con cancro". La vitamina C per via endovenosa è ottimale, poiché è improbabile che l'integrazione orale generi le concentrazioni plasmatiche necessarie per uccidere le cellule tumorali. La combinazione di vitamina C con altri supporti mitocondriali come vitamine del gruppo B, magnesio , coenzima Q10 (CoQ10), acetil L-carnitina, acido alfa lipoico, pirrolochinolina chinone (PQQ), D-ribosio, creatina e fosfolipidi, sarebbe l'ideale per invertire gli squilibri metabolici osservati nel cancro.

POLIFENOLI

I polifenoli, che rappresentano i metaboliti secondari delle piante che si sono evoluti come meccanismi di difesa contro i parassiti e le radiazioni ultraviolette, conferiscono protezione da malattie cardiovascolari, diabete, osteoporosi, disturbi neurodegenerativi e tumori. La catechina, un polifenolo nel tè verde, ha dimostrato nei mammiferi di rendere il collagene resistente alla degradazione da parte dell'enzima collagenasi. Pertanto, i ricercatori hanno testato vari polifenoli per vedere se potevano inibire la degradazione della membrana basale che è essenziale per la metastasi del melanoma ai polmoni. Affinché si verifichi la metastasi, le cellule tumorali devono essere liberate dal tumore primario in circolo, aderire alla matrice extracellulare e invadere un sito secondario attraverso la scissione proteolitica della membrana basale, o lo strato fibroso di tessuto connettivo che divide le cellule epiteliali dalla lamina propria sottostante. Infine, le cellule maligne si attaccano al sito secondario e la crescita del tumore riprende. Tuttavia, le metastasi potrebbero essere arrestate se uno qualsiasi dei passaggi di questo processo sequenziale fosse impedito. In questo esperimento, la curcumina, dalla spezia curcuma, e l'acido ellagico, che è abbondante nelle uve rosse, erano direttamente tossici verso le cellule di melanoma anche a basse concentrazioni, indicando il loro potenziale anticancerogeno. Inoltre, molti dei polifenoli hanno ridotto significativamente le metastasi del melanoma ai polmoni, con curcumina, catechina, rutina (da fichi, mele e tè), epicatechina (da cioccolato fondente) e naringina e naringenina (da pompelmo) riducendo le colonie di tumore polmonare rispettivamente di 89,28%, 82,2%, 71,2%, 61%, 27,2% e 26,1%. In ordine di apparizione, questi polifenoli hanno aumentato la durata della vita degli animali del 142,85%, 80,81%, 63,59%, 55,29%, 26,6% e 27,18%. La strategia migliore sarebbe quella di ottenere composti polifenolici da fonti di alimenti integrali al fine di ottenere gli effetti sinergici di altri costituenti attivi. Come regola generale, più la frutta o la verdura è pigmentata, maggiore è il contenuto polifenolico. I polifenoli inibiscono il cancro attraverso meccanismi pleiotropici, tra cui "attività estrogenica/antiestrogenica, antiproliferazione, induzione dell'arresto del ciclo cellulare o apoptosi, prevenzione dell'ossidazione, induzione degli enzimi di disintossicazione, regolazione del sistema immunitario dell'ospite, attività antinfiammatoria e cambiamenti nella segnalazione cellulare".

ESPOSIZIONE SOLARE

Per coloro con una storia familiare di melanoma interessati alla prevenzione, l'esposizione al sole è un argomento controverso. Secondo i ricercatori, "è stato documentato che il ruolo della luce solare nel melanoma differisce a seconda del sito anatomico, il che supporta l'ipotesi che i melanomi possano insorgere attraverso percorsi eziologici divergenti". Sebbene la frequenza delle scottature indotte dalle radiazioni ultraviolette (UV) rappresenti uno dei principali fattori di rischio, la relazione tra l'esposizione al sole e il rischio di melanoma è contorta. Uno studio longitudinale che ha monitorato 38.000 donne per 15 anni, infatti, ha scoperto che l'esposizione cronica al sole era protettiva contro il melanoma maligno, mentre l'esposizione intermittente al sole aumenta il rischio di melanoma. Contrariamente alla credenza popolare, l'esposizione al sole è risultata protettiva, poiché era anche correlata a riduzioni significative della mortalità cardiovascolare e per tutte le cause. Pertanto, l'isolamento abituale dal sole è chiaramente deleterio, ma è comunque necessario osservare pratiche di esposizione al sole sicure per evitare scottature e potenziali danni.

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