TRATTAMENTI A BASE DI ERBE EFFICACI PER IL MORBO DI CROHN.

06-05-2021

La malattia infiammatoria intestinale (IBD), che è suddivisa in colite ulcerosa e morbo di Crohn, affligge 1,4 milioni di americani e in genere compare per la prima volta tra i 15 e i 30 anni. Il Crohn e la colite hanno caratteristiche cliniche diverse, ma entrambi mostrano un decorso recidivante e remittente ed entrambi rappresentano patologie autoimmuni dell'intestino. Poiché l'eziologia della malattia è di natura autoimmune, le persone con IBD sono a maggior rischio di altri disturbi autoimmuni tra cui la psoriasi, la spondilite anchilosante e colangite sclerosante primaria. Sebbene gli standard di cura, come corticosteroidi, antibiotici e farmaci immunosoppressori siano carichi di effetti collaterali potenzialmente letali, esistono sostanze naturali basate sull'evidenza che possono essere utilizzate come terapie aggiuntive insieme a un regime olistico che include una dieta antinfiammatoria, gestione dello stress, supporto sociale, attività fisica e sonno regolare.

L-GLUTAMMINA

Sebbene la glutammina non sia un'erba, le tante prove a disposizione la rendeno degna di essere inclusa. Nella malattia di Crohn, l'obiettivo principale del trattamento è la guarigione del rivestimento mucoso dell'intestino, che è associato a ridotta attività, durata allungata della remissione e ridotta necessità di resezione chirurgica dell'intestino. L'inversione della permeabilità intestinale paracellulare patologica, nota come sindrome dell'intestino permeabile, non solo arresterà i processi della malattia di Crohn, ma mitigherà anche il rischio di future diagnosi autoimmuni poiché l'integrità della barriera intestinale preclude la capacità del materiale immunogenico e degli antigeni estranei di traslocare nella circolazione sistemica e incitare risposte autoimmuni auto-dirette. Secondo i ricercatori, "La glutammina è attualmente il composto più noto per ridurre la permeabilità intestinale (IP)". La glutammina è considerata un amminoacido essenziale nei malati critici, ciò significa che durante i periodi di grave stress metabolico, la capacità di sintetizzare quantità sufficienti di glutammina è superata dal fabbisogno dell'organismo di glutammina. La glutammina accelera la guarigione degli enterociti danneggiati (cellule intestinali) e migliora l'integrità della barriera mucosa, poiché è il carburante respiratorio preferito rispetto al glucosio per le cellule in rapida divisione. Non solo aumenta il tasso di rinnovamento o turnover cellulare, ma previene anche la morte cellulare, o l'apoptosi, associata allo stress cellulare. È stato dimostrato che la glutammina riduce la frequenza delle infezioni dopo un intervento chirurgico addominale, accorcia la degenza ospedaliera, aumenta la sopravvivenza a lungo termine e migliora la funzione della barriera intestinale nei bambini malnutriti, nei pazienti critici con traumi multipli o insufficienza multiorgano, nei neonati prematuri, nei disturbi dell'ischemia/riperfusione, nel trapianto di midollo osseo e ostruzione biliare sperimentale. Inoltre, l'integrazione di glutammina protegge l'intestino durante il recupero dall'esercizio ad alta intensità, che ha dimostrato di indurre una permeabilità intestinale transitoria. In uno studio clinico randomizzato su soggetti di Crohn in remissione, la L-glutammina somministrata a 0,5 grammi per chilogrammo di peso corporeo al giorno per due mesi, ha normalizzato la permeabilità intestinale nel 57% dei soggetti attenuando significativamente la malattia Crohn.

MASTICE DI CHIOS

Si tratta di un arbusto sempreverde originario del Mediterraneo, chiamato Pistacia lentiscus. Il mastice di Chios, è stato venerato per i suoi effetti terapeutici nel fegato, nello stomaco e nell'intestino sin dall'epoca greca e romana. L'acido oleanolico, un triterpene contenuto in questo arbusto, esercita effetti antinfiammatori e antitumorali e previene l'epatotossicità indotta da sostanze chimiche nei modelli animali. Il mastice di chios possiede inoltre effetti antiaterogeni, antiossidanti, antibatterici e antiulcera. In uno studio pilota di quattro settimane su pazienti con malattia di Crohn da lieve a moderatamente grave, i pazienti hanno ricevuto sei capsule al giorno di mastice di chios. Rispetto all’inizio, l'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) è stato significativamente ridotto dopo il trattamento insieme ad aumenti significativi del potenziale antiossidante totale (TAP), presumibilmente a causa del triterpene e dei composti fenolici contenuti in questa pianta. L'aumento della TAP determina una migliore capacità di neutralizzare lo stress ossidativo e l'infiammazione che promuovono la patogenesi della malattia di Crohn. Allo stesso modo, dopo il trattamento, i pazienti hanno mostrato riduzioni significative dell'interleuchina-6 (IL-6), una molecola di segnalazione intercellulare pro-infiammatoria che recluta altre cellule immunitarie e svolge "un ruolo fondamentale nell'induzione e nell'amplificazione della cascata infiammatoria". Allo stesso modo IL-6 stimola la produzione di reagenti infiammatori della fase acuta dal fegato e promuove la differenziazione e la proliferazione dei linfociti T e B, linfociti che perpetuano il processo patologico. Anche la proteina C-reattiva (CRP), un reagente della fase acuta, è risultata significativamente ridotta dopo il trattamento con mastice di chios. E’ stata osservata anche una tendenza verso la diminuzione della proteina chemiotattica dei monociti 1 (MCP-1), un messaggero chimico che incita i macrofagi, un sottogruppo di cellule immunitarie, a migrare verso il sito di infiammazione e infiltrarsi nei tessuti. Infine, è stato notato anche un miglioramento dell'Indice di rischio nutrizionale (NRI) nei pazienti di Crohn dopo l’assunzione di mastice di chios, principalmente a causa dell'aumento di peso corporeo. I ricercatori attribuiscono questo a una diminuzione della frequenza delle feci liquide che ha portato a un migliore assorbimento dei nutrienti.

BOSWELLIA SERRATA

La Boswellia serrata è una pianta importante nella medicina ayurvedica a cui si fa riferimento in testi come il Charaka Samhita dal I al II secolo d.C. e l'Astangahrdaya Samhita del VII secolo d.C. Gli estratti della sua resina contengono costituenti attivi chiamati acidi boswellici, come l'acido 11-cheto-β-boswellico (KBA) e l'acido acetil-11-cheto-β-boswellico (AKBA), classificati come triterpeni pentaciclici. Gli acidi boswellici sottoregolano l'espressione di molecole di segnalazione pro-infiammatorie come l'interleuchina-1, IL-2, IL-4, IL-6, l'interferone (IFN)-γ e il fattore di necrosi tumorale (TNF)-α. Allo stesso modo inibiscono l'attivazione del fattore nucleare kappa beta (NFκB), un fattore di trascrizione che porta a cascate infiammatorie a valle. Gli acidi boswellici inibiscono inoltre la formazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e proteasi come l'elastasi, che svolgono un ruolo distruttivo nelle malattie autoimmuni. Pertanto, la boswellia ha mostrato risultati promettenti nei disturbi infiammatori cronici, tra cui artrosi, asma bronchiale, artrite reumatoide e malattie infiammatorie intestinali. Uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo su brevetti con malattia di Crohn attiva, ha confrontato 3,6 grammi al giorno di estratto di Boswellia serrata con mesalazina. Entrambi gli interventi hanno provocato riduzioni significative nell'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) e le analisi statistiche hanno concluso che la boswellia aveva un'efficacia equivalente alla mesalazina. Poiché la boswellia era meglio tollerata, i ricercatori hanno concluso: "Considerando sia la sicurezza che l'efficacia dell'estratto di Boswellia serrata, sembra essere superiore alla mesalazina in termini di valutazione del rischio-beneficio".

CANNABIS

Il Δ9-tetraidrocannabinolo (THC), il cannabinoide psicoattivo più studiato nella cannabis, induce euforia, rilassamento e percezione sensoriale modificata, mentre il cannabidiolo (CBD) agisce perifericamente, esercitando effetti antipsicotici, analgesici, antiepilettici, ansiolitici e antinfiammatori. L'attivazione dei recettori cannabinoidi, che sono distribuiti in tutto il sistema nervoso, sistema immunitario e sistema ematopoietico, sono strettamente legati a diverse funzioni tra cui memoria, cognizione, appetito, stress, che spiega i loro effetti terapeutici di vasta portata. Oltre alle sue applicazioni nella cachessia, nella spasticità muscolare e nel dolore cronico, i disturbi autoimmuni come il morbo di Crohn rappresentano un'altra area promettente per l'uso della cannabis. La prova iniziale dell'efficacia della marijuana nell'IBD proviene da studi sugli animali. Modelli murini hanno dimostrato che l'attivazione dei recettori dei cannabinoidi nel colon migliora i sintomi e il danno istologico nell'IBD e che il prolungamento dell'emivita dei cannabinoidi endogeni conferisce una protezione significativa contro il Crohn indotto dall'acido 2,4-dinitrobenzensolfonico (DNBS). Sorprendentemente, in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, su pazienti di Crohn i cui sintomi erano resistenti a steroidi, immunomodulatori e agenti anti-fattore di necrosi tumorale-alfa, la cannabis ricca di THC ha indotto una remissione completa nel 45% dei soggetti rispetto al 10% di quelli che hanno ricevuto il placebo. Inoltre, una significativa diminuzione dell'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) è stata osservata nel 90% di quelli nel gruppo della cannabis rispetto al 40% dei controlli. Oltre al miglioramento del sonno e dell'appetito, tre pazienti nel gruppo THC sono stati in grado di interrompere gradualmente la terapia steroidea.

CURCUMA

Appartenente alla famiglia dello zenzero, la curcuma è venerata nelle cucine di Cina, India, Iran, Malesia, Polinesia e Thailandia, ma è stata utilizzata anche nella medicina tradizionale cinese e ayurvedica per stress, disturbi dell'umore, malattie dermatologiche e infezioni. La Curcumina, un polifenolo lipofilo naturale, è il principale costituente attivo all'interno della curcuma. La ricerca ha scoperto numerosi effetti benefici della curcumina, tra cui proprietà antimicrobiche, antiossidanti, antinfiammatorie, ipocolesterolemizzanti, antitumorali, pro-apoptotiche e antipiastriniche. Dato il suo ampio profilo terapeutico, la curcumina ha dimostrato applicazioni nel diabete e nei disturbi autoimmuni, cardiovascolari e neurologici. In uno studio in aperto, la curcumina è stata somministrata a cinque pazienti con malattia di Crohn e cinque pazienti con proctite, una forma lieve di colite ulcerosa. I pazienti con il Crohn hanno ricevuto 360 milligrammi di curcumina tre volte al giorno per un mese, seguiti dallo stesso dosaggio somministrato quattro volte al giorno per due mesi. Il programma di dosaggio per i pazienti con proctite era di 550 mg di curcumina due volte al giorno per un mese, seguito da 550 mg tre volte al giorno per un altro mese. Nell'80% dei soggetti in entrambi i gruppi, la curcumina ha ridotto la risposta infiammatoria. Sono stati osservati miglioramenti in tutti i pazienti con proctite, con due che hanno terminato i loro farmaci con acido 5-aminosalicilico (5-ASA), due che hanno ridotto i dosaggi dei farmaci e uno che ha eliminato la sua terapia con prednisone. Gli indici di infiammazione, tra cui la velocità di eritrosedimentazione (ESR) e la proteina C-reattiva (CRP), sono tornati al range normale dopo lo studio. Nei pazienti con il Crohn, l'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) è sceso in media di 55 punti e sono state osservate anche riduzioni di ESR e CRP. Un altro studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo su pazienti con colite ulcerosa da lieve a moderata, nonostante la terapia con mesalazina a dose piena, ha rivelato che 3 grammi di curcumina al giorno hanno ridotto l'infiammazione della mucosa e indotto la remissione clinica nel 53,8% dei pazienti rispetto allo 0% dei controlli. Allo stesso modo, uno studio di sei mesi sulla colite quiescente ha mostrato che 1 grammo di curcumina due volte al giorno più sulfasalazina (SZ) o mesalazina, era superiore a questi farmaci da soli nel mantenere la remissione. L'efficacia terapeutica della curcumina nell'IBD è rafforzata dai modelli di colite animale, dove la curcumina inibisce lo sviluppo della colite indotta da agenti chimici come l'acido trinitrobenzene solforico o l'acido dinitrobenzene solforico (DNB). La curcumina può attenuare l'IBD sopprimendo la stimolazione di NFκB, un fattore di trascrizione che è parte integrante della produzione di segnali pro-infiammatori come chemochine e citochine. Allo stesso modo, la curcumina può mediare gli effetti immunosoppressivi inibendo l'attivazione e l'infiltrazione di linfociti o globuli bianchi nel tessuto.

ASSENZIO (ARTEMISIA)

L'uso dell'Artemisia absinthium, o assenzio, risale al Papiro di Ebers, il più antico documento medico conservato che si ipotizza essere una riproduzione del Thoth del 3500 a.C. L’assenzio è anche citato più volte nella Bibbia e nell'opera Historia Naturalis dallo studioso romano Plinio il Vecchio. L'assenzio era usato come antielmintico dagli antichi egizi e da Ippocrate per i reumatismi e il dolore mestruale. I ricercatori notano: "Nel Medioevo, l'assenzio era usato come purga e vermifugo, per poi essere utilizzato come un rimedio generale per tutte le malattie”. Studi contemporanei hanno anche chiarito le azioni neuroprotettive ed epatoprotettive dell'assenzio. In uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo su pazienti con malattia di Crohn attiva hanno ricevuto 500 mg di assenzio tre volte al giorno. Oltre ad assumere farmaci come il 5-ASA, il metotrexato o l'azatioprina, tutti i soggetti Crohn erano trattati con una dose stabile di prednisone all'inizio dello studio e sono stati sottoposti a un programma di riduzione graduale per due settimane in modo tale che tutti i pazienti fossero liberi dal farmaco dopo dieci settimane. Nel gruppo assenzio, il 90% dei soggetti ha mostrato un miglioramento costante nonostante la riduzione continua degli steroidi, come indicato dai loro punteggi sul questionario Crohn's Disease Activity Index (CDAI), nell’Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) e nel Visual Analogue Scale (VAS). Inoltre, l'assenzio ha migliorato i punteggi sulla Hamilton Depression Scale (HAMD), indicando dei benefici sull’'umore e nella qualità della vita. Il 65% dei pazienti nel gruppo assenzio ha raggiunto una risoluzione quasi completa dei sintomi entro l'ottava settimana, che è rimasta per tutto il periodo di osservazione fino alla ventesima settimana senza bisogno di steroidi. Al contrario, nessuno del gruppo placebo ha raggiunto la remissione e la condizione dei controlli è progressivamente peggiorata con la dismissione degli steroidi. In un altro studio in aperto su pazienti con malattia di Crohn attiva che ricevevano farmaci convenzionali, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 750 milligrammi di estratto secco di assenzio tre volte al giorno o placebo per sei settimane. I punteggi medi CDAI sono diminuiti in media di 100 punti e l'80% dei pazienti nel gruppo dell'assenzio è entrato in remissione clinica rispetto a solo il 20% dei controlli. L'assenzio ha anche portato a miglioramenti significativi nelle scale HAMD e IBDQ. Allo stesso modo, nel gruppo dell'assenzio si sono verificate riduzioni significative dei livelli del fattore di necrosi tumorale (TNF)-α, una citochina infiammatoria che è elevata nella malattia di Crohn attiva. Il TNF-α è considerato intrinseco alla risposta infiammatoria del Crohn, tanto che i farmaci anticorpi monoclonali di nuova generazione come infliximab (Remicade) e adalimumab (Humira) ne bloccano specificamente gli effetti. Tuttavia, gli inibitori del TNF sono associati a effetti collaterali significativi, inclusa una maggiore suscettibilità a infezioni, tumori e rare complicanze neurologiche. Pertanto, l'assenzio può rappresentare un'alternativa sicura e una strategia provvisoria per attenuare l'infiammazione mentre si intraprende un approccio alla risoluzione della causa principale per il trattamento della malattia di Crohn.

CONSIDERAZIONI FINALI

Poiché gli agenti naturali e botanici non sono brevettabili, non rappresentano merci redditizie per le aziende farmaceutiche, e pertanto l'incentivo a condurre studi clinici è quasi del tutto assente. C'è poco incentivo fiscale per le industrie farmaceutiche, che sono legate agli interessi degli azionisti, a investire risorse nella ricerca di sostanze naturali per le quali non può essere concessa l'esclusiva di mercato. Tuttavia, a causa degli effetti collaterali negativi dei farmaci convenzionali, l'utilizzo di questi agenti naturali, insieme ad altre strategie olistiche, rappresenta una valida alternativa per mantenere o addirittura indurre la remissione in alcuni casi. Sono necessarie ulteriori ricerche per chiarire i dosaggi ottimali e l'efficacia insieme ad altri approcci complementari. Ma è innegabile che le erbe abbiano molteplici vantaggi rispetto ai cocktail xenobiotici tossici del paradigma biomedico. Oltre a suscitare benefici piuttosto che gli effetti collaterali osservati con i farmaci sintetici, gli agenti botanici hanno il vantaggio di componenti fitochimici sinergici, una comprovata esperienza che copre migliaia di anni di storia di utilizzo, oltre alla biocompatibilità con la fisiologia umana.

 

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